Para jugar, baraja las 104 cartas numeradas, coloca cuatro cartas boca arriba para iniciar las cuatro filas y reparte diez cartas a cada jugador.

En cada turno, los jugadores eligen y revelan simultáneamente una carta de su mano. Luego, las cartas se agregan a las filas en orden ascendente según su número; específicamente, cada carta se coloca en la fila cuyo último número sea el más alto por debajo del número de la carta jugada. Cuando se coloca la sexta carta en una fila, el dueño de esa carta recoge las otras cinco, y la sexta carta se convierte en la primera de la nueva fila.

Además del número (del 1 al 104), cada carta tiene un valor en puntos. Tras completar diez rondas, los jugadores suman su puntuación para determinar si el juego termina. Toma 6! finaliza cuando un jugador supera los 66 puntos. El jugador con la menor cantidad de puntos gana la partida.

Toma 6! puede jugarse con 2 a 10 jugadores, y la dinámica cambia según la cantidad de participantes. Una variante del juego utiliza 34, 44, 54 cartas, etc. (en lugar de las 104) cuando hay tres, cuatro, cinco jugadores, respectivamente. Esto permite conocer qué cartas están en juego, facilitando el seguimiento de las cartas jugadas y ayudando (teóricamente) a tomar mejores decisiones al elegir qué carta jugar en cada turno.

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